Mod lisation Mol culaire de l''effet Allerg ne Des B ta-Lactamines

Nous avons classé les ß-lactamines en fonction de leurs champs moléculaires, et obtenons un dendrogramme de 4 familles, validé par les données cliniques. Notre étude de 3D-QSAR conduit ŕ l'identification des parties du médicament impliquées dans la pathologie et ŕ la prédiction de l'allergénicité des molécules. Partant de l'hypothčse que les ß-lactamines sont des haptčnes, nous avons étudié leur réactivité vis-ŕ-vis d'acides aminés de type lysine et sérine. Nos expériences de "docking" ont permis de définir les interactions moléculaires entre le médicament et une protéine: l'albumine sérique humaine. Grâce ŕ notre logiciel SuMo, nous déterminons, par analyse de surfaces protéiques, d'autres protéines candidates pour l'hapténisation. S'agissant des allergies immédiates, nous avons analysé les épitopes sur l'albumine ayant fixé de façon covalente le médicament. Concernant les allergies retardées nous émettons différents scénarios de reconnaissance de la drogue par le systčme CMH-TCR. Plusieurs peptides, susceptibles de présenter le médicament au TCR via le CMH, ont été identifiés in silico et sont en cours de synthčse pour une validation in vitro et in vivo.