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Rolle von Tyk2 in einem murinen Modell allergischen Asthmas
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Es wird die Rolle der Tyrosinkinase 2 (Tyk2)in einem murinen Modell allergischen Asthmas genauer beschrieben werden und dabei besonders Wert auf die Interaktion der einzelnen T-Lymphozyten-Populationen gelegt werden. Im Vordergrund standen dabei Th2-, Th17- sowie regulatorische T-Lymphozyten (Treg). Tyk2 ist als Mitglied der Janus-Protein-Tyrosin-Kinasen (JAK) entscheidend an der Signaltransduktion einer Reihe von Zytokinen beteiligt, darunter sind Interferon IFNa, IFNb und IFNl sowie Interleukin IL-6, IL-10, IL-12, IL-13 und IL-23. Dabei wird durch die Aktivierung der signal transducers and activators of transcription (STAT)-Moleküle der JAK-STAT-Signalweg benutzt. In Tyk2-defizienten Mäusen werden nach der Induktion allergischen Asthmas Infiltrate eosinophiler Granulozyten sowie erhöhte Konzentrationen IgE sowie Th2 und Th9-Zytokinen gemessen. Ähnlich verhält es sich mit der Ausprägung des Atemwegswiderstands (AHR), die sich sowohl bei unbehandelten als auch bei Allergen-behandelten Tyk2-defizienten Mäusen nicht von der bei Wildtyp-Mäusen gemessenen AHR unterscheidet.
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