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Derivati malonici quali inibitori della lattato deidrogenasi umana
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Partendo dal ruolo fondamentale svolto dall'enzima LDH nella crescita e nel mantenimento del tumore, l'obiettivo è stato quello di sviluppare possibili inibitori dell'attività enzimatica per arrestare la crescita tumorale. Il lavoro si basa su uno studio pubblicato da un gruppo di ricerca dell'AstraZeneca UK nel 2012, in cui sono stati presentate due molecole derivate dall'acido malonico, una delle quali attiva contro l'enzima isolato, ma non nei saggi cellulari e l'altra avrebbe dovuto essere il suo pro-farmaco. L'opera qui presente si prefigge di ripercorrere quanto riportato in letteratura e aggiungere nuovi elementi allo studio. Sono state, difatti, pianificate tre varianti per migliorare la permeabilità attraverso la membrana cellulare, cercando di mantenere inalterata l'attività contro l'enzima. Gli studi sul meccanismo d'azione hanno infine evidenziato una differente bioattivazione delle molecole da parte delle cellule.
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