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Conception, synthese et evaluation biologique de -carbolines
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Deux systčmes enzymatiques clés dans l'inflammation se sont révélés ętre impliqués dans de nombreux cancers (côlon, pancréas, sein, poumon) et notamment dans le cancer de la prostate (CaP): la 5- lipoxygénase (5-LO) et la cyclooxygénase (COX). En regard des similitudes de leurs surexpressions dans le cancer humain, il fut possible d'envisager un nouveau traitement du cancer ciblé sur la dérégulation du métabolisme de l'acide arachidonique. L'objet de cette étude fut de participer ŕ la recherche sur le cancer de la prostate par la conception puis la synthčse en parallčle de ż-carbolines, inhibiteurs potentiels mixtes 5-LO / COXs. Dans ce but, une stratégie de synthčse de type convergente fut développée ŕ partir de chlorhydrates de phénylhydrazine substitués en position para et de dérivés de pipéridin-4-one qui se cyclisent en tétrahydro-ż-carbolines par catalyse acide (méthode de Fischer). Les activités 5-LO et COXs ont été obtenues in vitro et ex vivo.
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